尊龙凯时的下一代全基因组人源化小鼠构建技术采用了升级版的TurboKnockout®基因编辑技术。在传统的ES打靶技术基础上，该技术通过优化的纯合ES克隆打靶体系，实现了基因敲除、敲入和点突变的纯合ES细胞筛选。结合囊胚前注射和四倍体补偿技术，确保所产生的Founder小鼠达到100%嵌合状态，所有组织细胞均由外源ES细胞分化发育而来，成功解决了传统技术中嵌合体比例不稳定的问题。

该基因编辑技术的周期缩短至3个月，大规模生成基因一致的纯合子小鼠，极大地提高了研究效率。TurboKnockout®技术的稳定性经过一系列实验验证，包含载体构建、ES打靶、PCR/FACS验证以及阳性胚胎生产等步骤，确保每个阶段的高效操作。

通过构建Rosa26安全位点过表达载体CAGLuciferaseEGFP质粒，我们在C57BL/6NWTES细胞上获得了PCR正确的阳性克隆，并通过流式细胞仪验证了EGFP的表达。接着，这些阳性ES克隆被用于显微注射以获得阳性Founder小鼠，完成后代传代的步骤以获取纯合F2代雄鼠。这些雄鼠与C57BL/6NWT雌鼠交配，生成可供TurboKnockout®技术微注射的阳性受体胚胎，从而产生125d胚胎及4周龄的Founder小鼠。

在实验结果中，125d空扎胚胎相较注射了C57BL/6NWTES细胞的胚胎，显示了明显的EGFP表达。流式细胞仪检测结果也表明，注射条件下的胚胎未检测到EGFP阳性细胞的泄露表达。同时，在4周龄时，注射了C57BL/6NWTES细胞的Founder鼠在活体成像过程中没有出现Luciferase荧光泄露，而来自空扎胚胎的小鼠则展示了强烈的Luciferase荧光，表明存在显著差异。

为了进一步确认注射了C57BL/6NWTES细胞的胚胎是否存在CAGLuciferaseEGFP细胞嵌合，我们对4周龄的小鼠及125d胚胎组织进行了PCR验证，结果显示，各组织和胚胎均未检测到MT条带，证实了技术的有效性与准确性。

总结而言，利用尊龙凯时的TurboKnockout®技术生成的Founder小鼠均为100%嵌合状态，且所有的组织细胞完全由外源ES细胞分化发育而来。该技术的主要优势包括多样化的编辑类型（如基因敲除、敲入、点突变等），灵活的QC体系，稳定的F0基因型，以及提供各种品系的选择。

I此外，基于TurboKnockout®技术，尊龙凯时成功开发了HUGO-GT®全基因组人源化模型，在研究人员探索遗传性疾病及基因治疗药物开发时，提供了高效的生物模型。同时，针对全人源抗体药物研发的需求，尊龙凯时推出了HUGO-Ab®全人源抗体小鼠，具备优秀的抗体序列多样性，满足广泛的生物医药研究需求。

综上所述，尊龙凯时的基因编辑小鼠模型及相关服务，将为生物医疗领域的研究提供更多的可能性和支持，助力药物开发及疾病研究的更进一步。