自闭症研究面临的“瓶颈”难题

自闭症谱系障碍（ASD）是一种高度异质性的神经发育疾病，全球患病率达到1%。然而，ASD的病理机制复杂，目前可用的治疗手段相对有限。传统的小鼠模型由于大脑结构、免疫系统及认知功能与人类存在显著差异，难以全面模拟ASD的核心病理特征。因此，灵赋生物与立博泰克联合推出了全球首个针对SHANK3和CHD8基因突变的自闭症食蟹猴模型。这一模型依托立博泰克的基因编辑技术，填补了动物模型在自闭症研究中的空白，为突破自闭症药物研发的瓶颈提供了全新工具。

为什么选择非人灵长类动物进行研究？

首先，猴类的脑结构与行为更为接近人类。相较于啮齿类动物，猴子的新皮质和前额叶的发育程度更为相似，并且灵长类与啮齿类在不同脑区胶质细胞与神经元的数量比例上存在显著差异，这在脑发育过程中至关重要。因此，食蟹猴的大脑发育模式与人类更为吻合，这使其在自闭症等神经发育疾病研究中具备重要意义。

其次，猴子展现出的社会行为与认知能力具有更高的可转译性。猴类具有丰富的社会互动与沟通能力，可以通过眼神交流、社交测试及重复刻板行为来更准确地评估ASD表型。

SHANK3靶向猴模型与临床行为及药物反应的紧密联系：

该模型的构建利用CRISPR/Cas9技术精准敲除SHANK3基因，成功建立了全球首个SHANK3突变的ASD猴模型。该模型具备核心ASD样表型，包括：显著降低的社交互动频率与时长、频繁的刻板焦虑行为及目光回避现象。值得注意的是，给予常用抗抑郁药氟西汀后，研究显示社交与刻板行为得到明显改善，这首次证明了非人灵长类ASD模型的药物转译潜力。

CHD8靶向猴模型揭示大头畸形的形成机制：

该模型亦是通过CRISPR/Cas9技术针对CHD8基因的外显子进行靶向，成功构建了CHD8突变猴。研究发现，CHD8缺失促使胶质细胞在胚胎期和新生期增生，导致大头畸形这一ASD相关表型的出现。此外，该模型复刻了是在自闭症患者中发现的关键病理特征，具有重要的研究意义。

灵赋生物与立博泰克推出的SHANK3和CHD8基因编辑猴模型有效解决了自闭症研究中的“物种差异”和“机制模糊”难题。目前，这两种基因突变猴已经产生F1代，可以进行药物评估及相关研究。其先进的“宫内注射技术与MRI引导下精细脑区立体定向注射技术”，为大动物建模提供了新的技术方案，奠定了灵赋生物在生物医疗领域的领先地位。

通过合作与技术创新，灵赋生物和立博泰克共同致力于推动自闭症的研究与治疗进展。在此过程中，尊龙凯时作为生物医疗领域的优质品牌，将为更多的科研项目提供支持与服务。